Фунгицидные препараты для человека


Лучшие противогрибковые препараты: обзор и классификация

В клинической фармакологии используются противогрибковые препараты нескольких групп. Основные из них – полиеновые лекарственные средства, в основе терапевтического эффекта которых лежит подавление синтеза стеролов.

Также к самым эффективным противогрибковым препаратам относятся производные азолов (к примеру, Клотримазол и Миконазол). Существуют и другие антимикотические лекарства, подробная информация о них представлена на этой странице.

Рост микотической заболеваемости во всех странах стимулирует появление на мировом и российском фармацевтических рынках все более новых противогрибковых препаратов. Многие из этих препаратов сопровождаются рекламной продукцией фирм, подчеркивающей их эффективность, превосходящую таковую старых и не очень старых препаратов.

В дальнейшем недостаточное знакомство врачей с особенностями действия этих лекарств нередко приводит к досадным разочарованиям и врача, и больного. Поэтому почти любой препарат, и не только противогрибковый, имеет своих сторонников и не менее горячих противников.

В идеале не должно быть «любимых» и «нелюбимых» препаратов. Просто нужно хорошо знать фармакохимические, фармакокинетические и фармакодинамические свойства лекарственных средств с целью обоснованного индивидуального подбора препарата для каждого больного.

К сожалению, у некоторых противогрибковых препаратов из списка антимикотиков диапазон терапевтического действия пересекается с токсическим. Поэтому совершенствование противогрибковых препаратов проходило по пути усиления их противогрибкового действия и уменьшения количества и выраженности нежелательных влияний на человека.

В этой статье представлен обзор лучших противогрибковых препаратов и дана их характеристика.

Противогрибковый препарат широкого спектра действия Амфотерицин В

Первым из ряда полиеновых антибиотиков следует назвать амфотерицин В — наиболее эффективный антимикотик, до сих пор считающийся эталонным по действию на грибковую клетку.

При внутривенном введении он попадает практически во все ткани, за исключением «забарьерных», в частности, он не проникает через гематоэнцефалический барьер — в головной и спинной мозг. Поэтому применение его при поражении нервной системы, органов зрения, слуха, тестикул не даст успеха.

Но к его достоинствам следует отнести то, что этот препарат обладает широким спектром противогрибкового действия, поэтому в срочных случаях не обязательно точное определение вида гриба-возбудителя, в интересах спасения больного следует начинать раннее лечение, если грибковая природа заболевания установлена.

Препарат выпускается во флаконах по 50 мг. Перед употреблением растворяется в 400-500 мл 5% раствора декстрозы. Вводится внутривенно капельно в течение 5-6 часов из расчета 0,25-1,0 мг/кг веса больного.

Таким образом, на одноразовое введение этого противогрибкового препарата широкого спектра действия одному больному требуется одна ампула (флакон) препарата. Рекомендуется вводить препарат 2-3 раза в неделю, в некоторых случаях необходимо ежедневное введение.

Общее количество инъекций должно достигать 19-20. К сожалению, побочные действия часты, а иногда и тягостны для больного, в таких случаях лечение приходится прерывать и заменять его другим методом.

Побочные явления при лечении противогрибковым препаратом широкого спектра действия амфотерицин В: тошнота, рвота, повышение температуры тела, озноб, головные боли и другие явные симптомы интоксикации.

Через 2-3 введения могут появиться признаки токсического поражения почек: белок и цилиндры в моче, повышение уровня креатинина и мочевины в крови. Хотя эти явления преходящи, лечение препаратом следует прекратить.

Учитывая высокую эффективность препарата, его продолжают выпускать, несмотря на появление целого ряда новых антимикотиков. Он остается противогрибковым препаратом выбора при самых тяжелых микозах кожи, если нет явных противопоказаний к его применению, например, хронических заболеваний почек или почечной недостаточности любого происхождения.

В аптеках препарат может иметь и другое наименование, например, Фунгизон (фирма Бристоль Майерс Сквибб).

Амфотерицин В может применяться в тех же разведениях не только внутривенно, но и в виде ингаляций при грибковых поражениях бронхов и легких, а также для введения в полости, в частности, для орошения мочевого пузыря, полости плевры, полостей освободившихся абсцессов.

В хирургической практике может потребоваться обработка дренируемых полостей. В таких случаях рекомендуется промывание всей дренажной системы, включая полость, раствором амфотерицина.

Ингаляционное применение этого противогрибкового препарата против микозов кожи тела может быть самостоятельным или сочетаться с внутривенным введением этого же или другого противогрибкового препарата.

На основе амфотерицина В был синтезирован амфоглюка-мин в таблетках для приема внутрь. Препарат обладает всеми свойствами амфотерицина, но выраженными в меньшей степени.

Поэтому этот эффективный противогрибковый препарат может применяться в амбулаторной практике, но под контролем параметров, определяющих функцию почек. Препарат назначается по 100 мг до 4 раз в сутки.

В целях повышения эффективности при одновременном снижении побочных явлений получена липосомальная форма амфотерицина В, в частности амбизом. Это очень остроумный способ «консервирования» лекарства в жировой микроскопической капсуле. Липидная оболочка частиц препарата препятствует его немедленному использованию тканями.

Он освобождается постепенно, поэтому создается более постоянный уровень концентрации действующего начала в крови и тканях, не достигающий степеней, определяющих токсическое воздействие на жизненно важные органы и нервную систему.

Амфотерицин В в липосомальных формах вводится тоже внутривенно, но в более высоких дозах, этим и достигается более выраженный эффект при сравнительно низкой токсичности.

Из описания этого эффективного противогрибкового препарата для кожи понятно, что амфотерицин В в его разных вариантах относится к числу «врачебных» лекарств. Больному не следует принимать его самостоятельно.

Характеристика полиеновых противогрибковых антибактериальных препаратов

Основу лечебного эффекта полиеновых препаратов противогрибкового действия составляет подавление синтеза стеролов, «ответственных» за прочность клеточной стенки. Под влиянием полиеновых антибиотиков повышается проницаемость клеточной мембраны грибковых клеток.

Это приводит к потере грибковой клеткой внутриклеточного вещества и нарушению ее свойств, особенно способности к воспроизводству.

Нистатин. Полиеновый антибиотик для перорального применения, он давно и широко применяется для лечения и профилактики микозов всех локализаций и степеней поражения. И в этом состоит очень частая ошибка его назначения. Нистатин не всасывается на всем протяжении пищеварительной трубки.

Поэтому оправдано его назначение только при поверхностных формах микозов органов пищеварения — для их лечения, а также для профилактики более тяжелых, глубоких форм. К сожалению, до сих пор он нередко назначается при микозах легких и других грибковых поражениях внутренних органов в качестве базового противогрибкового средства.

Это неправильно. Нистатин выпускается в таблетках по 250 и 500 тыс. ЕД. Суточная доза этого противогрибкового антибактериального препарата не должна быть ниже 4 млн ЕД.

К сожалению, сформировалась некоторая терминологическая путаница в определении глубоких и поверхностных форм кандидоза и других микозов. Все дело в том, что поражение грибами внутренних органов еще не означает обязательно глубокого микоза.

Это может быть поверхностное поражение слизистых оболочек, например, полости рта, пищевода, желудка, кишечника. К счастью, в большинстве случаев микоз, вызываемый условно-патогенными грибами, так и протекает долгие годы, ограничиваясь только поверхностью эпителия, его колонизацией без проникновения в глубокие слои слизистой оболочки.

Для лечения таких микозов — колонизации грибов на слизистых оболочках — и выпускаются препараты, которые не всасываются в органах пищеварения, а реализуют свое противогрибковое действие прямо на поверхности слизистой оболочки. Нистатин — первый препарат такого рода, он и до настоящего времени не потерял своего значения.

Натамицин. Более новый препарат этого же ряда, он не растворим в воде и поэтому не всасывается в органах пищеварения. В аптеках продается под наименованием пимафуцин. Пимафуцин выделяется в ряду других препаратов тем, что к нему пока не замечено развития микробной устойчивости.

Показания для применения препарата: микозы кожи и слизистых оболочек, наружного и среднего уха, кандидоз кожи и слизистых оболочек, кандидоз органов пищеварения, кандидный вульвовагинит. Препарат выпускается в таблетках и свечах по 100 мг и в виде крема.

Разнообразие лекарственных форм позволяет применять этот эффективный противогрибковый препарат при разных поражениях кожи тела и слизистых оболочек. Назначаются по 1таблетке 4 раза в сутки от 7 дней до месяцев в зависимости от формы микоза.

Суппозитории с пимафуцином при кандидном вульвовагините вводятся глубоко во влагалище 1 раз в сутки в положении лежа. Лечение продолжают до выздоровления, обычно — в течение 3-6 дней. Лечение не препятствует половым контактам. Одновременно рекомендуется назначение пимафуцина половому партнеру, крем наносится на головку полового члена 2-3 раза в день.

Женщинам, страдающим грибковым кольпитом (кандидоз влагалища), учитывая вероятность аутоинфекции (переноса возбудителя из содержимого толстой кишки в половые пути) одновременно с применением пимафуцина (в суппозиториях) проводится лечение таблетками в течение 7 дней.

Одна из основных характеристик этого противогрибкового препарата – несомненная эффективность и практическое отсутствие побочных эффектов, лишь в некоторых случаях нанесение крема может сопровождаться легким жжением слизистых оболочек, как правило, не требующим прекращения лечения.

Препарат также выпускается в виде капель для лечения грибковых поражений уха. Противогрибковый антибиотик натамицин вошел и в один комбинированный препарат — плмафукорт. Кроме пимафуцина, в него входят антибиотик широкого спектра действия неомицин и синтетический глюкокортикостероид.

Таким составом обеспечивается тройное действие этого препарата, считающегося одним из лучших, — противогрибковое, противобактериальное и противовоспалительное. Для врача и больного это очень удобное сочетание.

Дело в том, что, наряду с чистыми микозами (моноинфекцией), все чаще встречаются смешанные микозы, то есть одновременное поражение кожи или слизистых оболочек грибами и бактериями, тогда рекомендуется комбинированное лечение. Для этого и выпускаются комбинированные препараты типа пимафукорта.

В этом случае стероидная добавка необходима для снятия выраженного воспаления. Сама по себе повышенная воспалительная реакция организма, сопровождающаяся отеком, застоем крови в пораженных участках, может оказаться препятствием для проникновения лекарства в ткани к возбудителям.

В таких случаях лучше уменьшить излишнее воспаление, это ускорит выздоровление. Комбинированный препарат, каковым является пимафукорт, весьма удобен для врача и больного, потому что он освобождает от необходимости применять сразу три разных по направленности действия препарата.

Это удобно чисто технически, психологически и менее обременительно для больного экономически, чем применение трех лекарств.

Противогрибковые препараты-азолы местного и системного действия: список с названиями

При классификации противогрибковых препаратов в отдельную группу выделяют медикаменты-азолы. Производные азолов подразделяются на препараты для местного применения и препараты для системного применения. Для местного лечения одними из первых противогрибковых препаратов этой группы в 1969 г. были предложены синтетические производные имидазола клотримазол и миконазол.

Они нашли широкое применение только для наружного лечения микозов, а также в гинекологической практике, и не могут быть рекомендованы при поражении внутренних органов, потому что действуют на поверхности тканей и не всасываются при приеме внутрь.

Кетоконазол. Применяется с 1979 г., это первый противогрибковый препарат системного действия. Оказывает микостатическое действие преимущественно на дрожжевую флору, поэтому весьма эффективен при кандидозе самых различных локализаций.

Не рекомендуется для длительного применения, потому что неблагоприятно влияет на печень и подавляет продукцию половых гормонов у мужчин. Кроме того, умеренно подавляет иммунитет. Но все его отрицательные качества проявляются при длительном приеме, исчисляемом месяцами.

Препарат выпускается в таблетках по 200 мг, в острых случаях рекомендуется по 1 таблетке 2 раза в сутки в течение 2-3 недель. Такой срок лечения не опасен для больного. Вопрос о более продолжительном лечении решается в зависимости от соотношения показаний, противопоказаний и вероятных побочных влияний препарата.

Несколько лет подряд кетоконазол назначали больным онихомикозами, учитывая его фунгистатическое действие на возбудителей кожных микозов. Его применение сопровождалось лучшими результатами, чем использование гризеофульвина.

Это было время, когда у врачей просто не было выбора метода лечения. Сейчас не рекомендуется многомесячное назначение кетоконазола у больных онихомикозами, учитывая перечисленные выше его побочные влияния, а также обилие других препаратов системного и местного действия, вошедших в медицинскую практику в последнее время и обеспечивших возможность выбора средства лечения.

Кетоконазол в таблетках — рецептурный препарат. Он должен отпускаться только по рецепту врача. И больной должен его принимать только по совету врача, потому что для его назначения требуются вполне определенные клинические показания, да и варианты схем приема лекарства могут быть разными.

Только лекарственные формы кетоконазола для местного применения могут продаваться свободно, например, Низорал-крем или Мазь микозорал для лечения грибковых поражений межпальцевых промежутков на ногах или низорал-шампунъ для лечения перхоти.

Этот противогрибковый препарат местного действия в виде крема (2%) может применяться при отрубевидном лишае и некоторых других формах, а шампунь — для лечения и профилактики себорейного дерматита, поверхностных микозов, в частности, перхоти. В большинстве случаев причина перхоти — гриб Малассезия фурфур (Malassezia furfur), чувствительный к кетоконазолу.

Использование шампуня «Низорал» 1 раз в неделю, а в дальнейшем и 1 раз в 2 недели надежно избавляет больного от перхоти. Это лечение нужно продолжать до 4 недель. В промежутках можно употреблять другие шампуни.

Фирма «Гленмарк» наладила производство шампуня «Кето-плюс», в составе которого, помимо кетоконазола, есть еще одно вещество, также обладающее противогрибковым действием — цинка пиритионат, что повышает эффективность данного средства.

Отечественные производители также выпускают шампуни с кетоконазол ом («Себозол», «Перхотал»). Форма препарата на основе мягкого шампуня обладает приятными качествами: запахом и свойством делать волосы мягкими и управляемыми.

Триазолы. Наиболее широко применяемый из них в России — Флуконазол (Дифлюкан фирмы Пфайзер, США, синтезирован в 1986 году, в России применяется с 1990 года). Препарат активен в отношении дрожжевых грибов родов Кандида (Candida) и Криптококкус неоформанс (Criptococcus neoformans).

Обладает высокой биодоступностью практически во все ткани, в том числе ткани центральной нервной системы независимо от способа применения, хорошо переносится больными всех возрастов при различных состояниях.

Выпускается в капсулах для приема внутрь по 50, 100 и 150 мг, растворе по 100 мг во флаконе для внутривенного применения и суспензии для детей. Разнообразие форм препарата дает возможность врачу и больному выбрать наиболее приемлемый способ лечения.

Применяется почти при всех формах кандидоза (не чувствительна к нему С. Krusei) и криптококкоза, а также при некоторых дерматомикозах. Является препаратом выбора у наиболее тяжелых больных, поскольку при своей эффективности практически не оказывает побочных действий на органы и системы.

При поражении внутренних органов и нервной системы назначается по 200 мг в сутки, в первый день лечения рекомендуется двойная доза. Этим сокращается срок достижения терапевтической концентрации препарата в тканях.

Срок лечения зависит от формы заболевания: от двух недель при острых формах до неопределенно длительного времени лечения при хронических и рецидивирующих формах, особенно при неизлечимых, например, у больных микозами на фоне СПИД.

При ВИЧ-инфекции, а также в других группах высокого риска развития микозов (болезни крови, опухоли) возможно проведение профилактического лечения флуконазолом.

Для лечения кандидного вульвовагинита рекомендуется назначение всего одной капсулы (150 мг) препарата внутрь при условии ликвидации фоновых заболеваний и коррекции нарушенного иммунитета. По решению врача при лечении острого кандидоза (молочница) через 72 ч после первого приема может рекомендоваться повторный прием препарата в той же дозе.

С помощью флуконазола спасены тысячи больных, в прошлом обреченных на гибель от глубокого кандидоза внутренних органов.

В настоящее время и другие фирмы начали производство флуконазола. В аптеках он может продаваться не только в виде дифлюкана, но и под названием Медофлюкон (производство «Медокеми», Кипр), Форкан («Аджио фармацевтика», Индия), Микосист («Гедеон Рихтер», Венгрия), Флюкостат (Россия), Микофлюкан (Д-р Редди’с Лабораторис Лтд).

Микофлюкаы выпускается в растворе для лечения тяжелых кандидозов, а также в таблетках для приема внутрь в дозах 50 и 150 мг.

Итраконазол. Ещё один препарат этой группы, синтезирован в 1980 г., производитель – фирма Янссен Силаг. С 1996 г. противогрибковый препарат итраконазол под названием орунгал разрешен к применению в России.

К этому времени он с успехом был применен при лечении 60 млн больных онихомикозами. Обладает широким спектром действия, активен в отношении дрожжевых, плесневых грибов и дерматомицетов.

Широкий спектр действия, высокая биодоступность, хорошая переносимость больными явились основанием для признания достоинств препарата и выдвижения его в ряд наиболее перспективных антимикотиков.

Особенно ценным качеством представляется широта его действия, поэтому в некоторых случаях его можно применять без выделения возбудителя до вида, что существенно сокращает сроки микологического обследования и удешевляет лечение.

Препарат хорошо переносится, но следует иметь в виду вероятность побочных эффектов у отдельных больных. Вместе с тем, такие симптомы как сухость во рту, тошнота, боли в желудке или правом подреберье не представляют опасности для больного и исчезают после отмены препарата.

Итраконазол выпускается в капсулах для приема внутрь по 100 мг. Суточная доза при глубоких микозах — 200 мг. Назначается при кандидозе, аспергиллезе, криптококкозе и других реже встречающихся микозах, а также при смешанных грибковых заболеваниях, что бывает на фоне глубокого иммунодефицита, в том числе СПИД.

Хорошая переносимость позволяет назначать препарат на длительные сроки (месяцы). Способность длительное время сохраняться в коже и ее придатках, а также активность в отношении дерматомицетов служит основанием для широкого использования орунгала в лечении больных дерматомикозами, в том числе и онихомикозом.

Его уникальные кератофильные свойства обеспечивают быстрый переход из плазмы в поверхностные слои кожи, где он обнаруживается до 9 мес, сохраняя фунгистатический эффект.

Наиболее рациональной схемой применения орунгала при онихомикозе считается пульс-терапия: пероральный прием препарата в капсулах по 400 мг в сутки (2 раза по 200 мг) в течение 3 недель; между первой и второй, а затем второй и третьей неделями делается перерыв на 3-х недельный срок.

Препараты итраконазола начали производиться и в России. Они продаются в аптеках под другими наименованиями.

Современные противогрибковые препараты – производные анкотила и оксихинолина

К современным противогрибковым препаратам других групп относятся Анкотил (компания Хоффманн-Ля Рош) — производное флюцитозина (5-флюороцитозина). Применяется для лечения кандидоза. Выпускается в таблетках по 0,5 г, назначается по 300-400 мг/кг в сутки, таким образом, в день для взрослого человека требуется до 28-30 таблеток препарата.

Это психологически трудно осуществимо просто физически, но синергизм его действия с амфотерицином В позволяет при сочетанном применении этих двух препаратов снизить дозу токсичного амфотерицина В. Курс лечения при такой комбинации продолжается 2-3 недели.

Давно и с успехом для лечения кандидоза мочевыводящих путей применяется нитроксолин (5-NOK) – производное оксихинолина. Не являясь собственно противогрибковым препаратом, он в то же время активен в отношении грибов и бактерий.

Поэтому при смешанных инфекциях мочевыводящих путей или изолированной кандидурии (выделении грибов рода Candida с мочой) может назначаться в качестве монотерапии и в комплексе с другими препаратами.

Противогрибковый лекарственный препарат с антибиотиком Тербинафин

Из препаратов, вошедших в клиническую практику в 90-е гг. хорошо себя зарекомендовал Тербинафин (Ламизил фирмы Новартис Фарма, Экзифин компании Д-р Редди’с Лабораторис Лтд). Относится к классу аллиламинов и представляет собой первый препарат, обладающий не только фунгистатическим, а еще и фунгицидным действием.

Фунгистатическое действие тербинафина связано с его подавляющим эффектом на скваленэпоксидазу гриба (катализатор синтеза эргостерина в оболочке грибковой клетки на ранних этапах). Сквален извлекает липиды из мембраны клеток. Мембрана становится ущербной и разрушается.

Такое двухфазное действие тербинафина приводит к тому, что вначале клетка теряет способность к развитию и размножению, а затем просто уничтожается. В отличие от только фунгистатического действия, свойственного другим препаратам, фунгицидное влияние делает целительный эффект тербинафина необратимым.

Этим объясняется малое число рецидивов онихомикоза при его применении. Фармакокинетические особенности препарата обеспечивают быстрое создание терапевтически эффективных концентраций в роговом слое кожи при пероральном и местном применении.

Частота побочных эффектов при системном применении не превышает 5%, а при местном — 2%. Побочные явления приема препарата обычно слабо выражены, не представляют опасности для здоровья и жизни больного и быстро проходят после его отмены.

Тербинафин применяется при микозах кожи, вызванных разными возбудителями. Назначается при микроспории, руброфитии, отрубевидном лишае, фавусе и других заболеваниях.

Особенно высокая эффективность этого противогрибкового лекарственного препарата отмечена при онихомикозах стоп и кистей. При самых тяжелых и распространенных онихомикозах стоп тербинафин назначается по 1 таблетке в день (250 мг) в течение двенадцати недель. Для лечения онихомикоза кистей достаточно 6 недель. В ходе лечения пораженный ноготь постепенно заменяется новым. Но окончательный вывод о результате лечения следует делать не раньше 6 месяцев от начала лечения.

Высокая эффективность (выше 90%, сравните с гризеофульвином), безопасность, простота применения, сравнительно короткие сроки лечения, отсутствие рецидивов заболевания, делают этот препарат для лечения онихомикозов весьма привлекательным. Вообще, внедрение тербинафина в практику следует рассматривать как прорыв в лечении микозов.

Следует учесть еще активность препарата в отношении не только дерматомицетов, но и других грибов, особенно дрожжевых. Это приводит одновременно с положительным эффектом в отношении онихомикоза к избавлению больного от сопутствующего кандидоза любой локализации.

Лечение тербинафином в таблетках проводится по назначению врача. Самостоятельное использование препарата не рекомендуется.

Препарат выпускается в таблетках по 250 мг, в виде 1% крема, раствора, спрея и 1% геля (ламизилдермгель). Препараты для местного применения отпускаются в аптеках без рецепта врача.

Тербинафин в формах для наружного применения обладает еще и противовоспалительной, и антибактериальной активностью, поэтому может назначаться при дерматитах различного происхождения, в том числе и микробных.

Но, хотя формы этого противогрибкового препарата с антибиотиком для наружного применения и продаются без рецептов, все-таки перед их использованием нужно посоветоваться с врачом хотя бы для того, чтобы напрасно не потратить деньги на их приобретение.

Препараты тербинафина полезно иметь в домашней аптечке не только для лечения. Этот противогрибковый препарата эффективен и для профилактики микозов стоп и кистей. С этой целью рекомендуются кремы, растворы или спреи.

Они наносятся тонким слоем на кожу после посещения бассейнов, общественных бань, многолюдных пляжей, а на кожу рук — после огородных работ, связанных с обработкой почвы пальцами.

Применение противогрибковых антимикотических препаратов в клинической фармакологии

Для лечения дерматомикозов рекомендовано применение противогрибковых препаратов как системного, так и местного действия. Те и другие объединяются объектом воздействия — кожей и ее придатками.

Гризеофульвин. Один из первых антимикотиков системного действия для лечения кожных микозов. Создан в 1938 г. и введен в медицинскую практику в 1958 г.

Обладает фунгистатической активностью в отношении разных видов дерматомицетов, чем и определяются показания к его применению: трихофития, микроспория волосистой части головы и гладкой кожи, фавус, онихомикоз, вызванный патогенными грибами.

Выпускается в таблетках по 0,125 (зарубежный вариант «Griseo-500» — по 500 мг). В последние годы в России созданы новые безрецептурные лекарственные формы препарата. Это суспензия гризеофульвина, в 1 мл ее содержится 0,015 г препарата, выпускается во флаконах по 100 мл.

Очень удобны для самостоятельного наружного применения такие противогрибковые препараты, как 2,5% линимент гризеофульвина («Гримсксал») и мазь «Гримелан» (2,5%), рекомендуемые не только в качестве лечебного, но и профилактического гигиенического средства для ухода за кожей стоп.

Обладают лечебным свойством при наружном применении, увлажняют и смягчают кожу, имеют легкий парфюмерный запах, не пачкают белье.

Прием гризеофульвина внутрь рекомендуется во время еды из расчета по 22 мг/кг массы тела больного, препарат запивается растительным маслом. При микроспории лечение продолжается до исчезновения клинических симптомов и еще две недели после этого.

При онихомикозах по разным схемам лечение гризеофульвином продолжалось до 12 мес, при этом у > 50% больных наблюдались рецидивы заболевания.

Следует помнить о побочных явлениях во время приема препарата — головные боли, головокружение, тошнота, эозинофилия, лейкопения. Это определяет и противопоказания к назначению гризеофульвина: болезни крови, печени и почек, опухоли, беременность.

Не назначается препарат водителям всех видов транспорта и аппаратчикам сложных технологических систем, поскольку может вызывать явления дезориентации.

Все сказанное о побочных влияниях не относится к лекарственным формам для наружного применения.

В некоторых иностранных фирмах разработаны и успешно используются микроионизированные и ультрамикроионизированные формы гризеофульвина для перорального назначения. Эти формы противогрибковых препаратов современной фармакология позволяют уменьшить дозу лекарства и, тем самым, снизить вероятность развития побочных эффектов.

К сожалению, в России эти средства пока не зарегистрированы. Тем не менее, в России гризеофульвин остается основным средством лечения микроспории.

Антимикотические противогрибковые препараты для местного применения выпускаются в нескольких лекарственных формах: растворы, взбалтываемые смеси (болтушки), пасты, кремы, мази, спреи, пластыри и лаки.

Циклопирокс. Торговое наименование — Батрафен. Выпускается в виде раствора, крема и лака. Раствор и крем применяются при микозах гладкой кожи. Лак рекомендуется при онихомикозах. Возможно его использование в качестве моно-и комплексной терапии с одним из системных антимикотиков.

Монотерапия этим противогрибковым препаратом для ногтей проводится при поражении менее 2/3 поверхности ногтевой пластины. Вначале общепринятыми методами удаляется пораженная часть ногтя, затем наносится лак Батрафен каждый второй день в течение месяца.

В течение второго месяца лак наносится два раза в неделю. С третьего месяца лак используют один раз в неделю до 5-6 месяца. Периодически, чаще — один раз в неделю, лак смывают ацетоном.

При более обширном поражении в первые 3 месяца лак Батрафен применяется в том же порядке, но только на фоне системного антимикотика. Затем используют только лак.

Батрафен привлекателен широким спектром противогрибкового действия, высокой проникающей способностью в глубокие слои кожи, удобством и простотой применения, практическим отсутствием побочных влияний и высоким лечебным эффектом во всех предложенных формах.

Аморолфин. Продается в аптеках в виде лака под названием Лоцерил. Достоинство препарата — способность длительно сохраняться в тканях. Это позволяет рекомендовать данный эффективный противогрибковый препарат для ногтей путем нанесением на пораженные ногтевые пластины 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Также в течение 6 месяцев аморолфин применяется при онихомикозе кистей и 12 месяцев — при онихомикозе стоп. Лоцерил в виде монотерапии назначается только при ограниченных формах онихомикозов — не более 2/3 площади ногтя.

В более серьезных случаях его можно назначать в сочетании с системным антимикотиком. Использование лака Лоцерил может быть и профилактическим: перед посещением пляжа, бассейна, общественной бани на здоровые ногти целесообразно с защитной целью нанести данный препарат.

Бифоназол (Микоспор). Производитель — компания Байер. Крем, раствор, гель, пудра и набор для лечения ногтей, этот один из самых эффективных противогрибковых препаратов действует в отношении дерматомицетов, плесневых грибов, бактерий.

Подавляет синтез эргостерола в грибной клетке на двух его этапах, чем достигается более надежное, чем под влиянием других азолов, фунгистатическое, а в отношении дерматомицет — фунгицидное действие.

Для лечения микозов гладкой кожи микоспор наносится 1 раз в день тонким слоем с легким втиранием. При микозе гладкой кожи в первые 3-4 дня уменьшаются, а затем исчезают зуд и жжение, а к середине или концу третьей недели наступает полное излечение.

Оригинальная упаковка «Микоспор — набор для ногтей» включает крем (в 1 г — 0,01 бифоназола, 0,4 мочевины, ланолин, белый воск, вазелин), 15 полосок водонепроницаемого лейкопластыря и пилку.

Рекомендуемая методика применения этого противогрибкового препарата для лечения ногтей: крем нанести тонким слоем на пораженную ногтевую пластину 1 раз в сутки, закрыть лейкопластырем и бинтом на 24 ч. Затем снять, сделать теплую ванночку в течение 10-15 мин и удалить пилкой размягченную часть ногтя.

Таким способом достигается одновременно удаление пораженных тканей и подавление возбудителя. Для удаления тканей требуется в зависимости от площади и глубины поражения от нескольких дней до месяца.

Упаковка рассчитана на 30 процедур. Дальнейшее лечение можно продолжать только кремом. Поскольку резорбции препарата не наблюдается, осложнений не бывает, лечение можно осуществлять в домашних условиях.

Использование этого одного из лучших противогрибковых препаратов для ногтей особенно рекомендуется больным, которым противопоказаны даже относительно безвредные современные системные антимикотики.

Гель Микоспор эффективен при поражении грибами кожных складок и при опрелости, мокнутии даже без обязательного лабораторного микологического подтверждения.

Из препаратов, нашедших широкое применение, следует упомянуть миконазол (дактарин, производитель — Янссен-Силаг). Назначается при микозах гладкой кожи для втирания 2 раза в день в течение 2 и более недель.

Следует признать удачным выпуск дактарина в виде спрея. После высыхания аэрозоля на коже остается осадок препарата в виде белого налета. Кроме основного, фунгистатического действия, он еще подсушивает кожу, а это полезно при гипергидрозе стоп, являющемся фактором риска их поражения грибами.

Эконазол нитрат (Певарил, Экодакс). Назначается при микозах гладкой кожи в сочетании с бактериальной инфекцией.

При сочетанных бактериально-микотических поражениях можно рекомендовать тридерм (комбинированный препарат, содержащий бетаметазона дипропионат, гентамицин, клотримазол).

Назначается при инфицированной экземе, поскольку обладает одновременно противовоспалительным, противоаллергическим, противозудным и антимикробным, в том числе противобактериальным и антимикотическим, действиями. Аналог этого иностранного препарата — Акридерм (производитель: ХФК Акрихин) — рекомендуется по тем же показаниям.

Травокорт (Изоконазола нитрат, Дифлукортолона валерат). Также является комбинированным препаратом.

Среди перечисленных средств системного и местного антимикотического действия нет препаратов, абсолютных по своим качествам. С другой стороны, нет и таких, которые следует исключить из практики.

Во всех случаях необходимо учитывать эффективность препарата, широту его микробного спектра, степень опасности применения, особенно это касается системных антимикотиков.

Большое значение для получения положительного эффекта антимикотика имеет общее состояние больного, в том числе возраст, сопутствующие заболевания, другие назначенные в это время лекарства, а при использовании некоторых антимикотиков, например, амфотерицина В, кетоконазола, итраконазола, тербинафина, необходим лабораторный контроль состояния печени и почек.

Поэтому использование большинства из перечисленных препаратов предполагает непременное участие врача как в назначении, так и в контроле результатов их применения.

Для больного всегда важно разобраться и в сущности назначаемого лечения и, что скрывать, для многих это важно, в цене препаратов.

wdoctor.ru

Противогрибковые препараты - эффективные и недорогие

Содержание

От поражений грибками страдает огромное количество людей. Избавиться от них помогают противогрибковые препараты – специальные таблетки, мази, крема, свечи, спреи и растворы для лечения, действие которых направлено на то, чтобы уничтожить возбудителей и препятствовать их размножению. Сейчас на рынке представлено огромное количество таких средств. От поражения разными видами грибков не застрахован ни один человек, поэтому каждый должен знать, какие существуют антимикотические лекарства.

Что такое противогрибковые препараты

Так называют все лекарства, которые проявляют специфическую активность к патогенным грибам, подавляя их деятельность и уничтожая. Противогрибковые средства делят на разные группы по структуре химического соединения и спектру активности. Могут содержать как натуральные компоненты, так и химические. Выпускаются в виде таблеток, мазей, кремов, свечей, спреев. Действие препаратов направлено на то, чтобы уничтожить болезнетворные микроорганизмы, не причинив при этом вреда пациенту.

Применение противогрибковых препаратов

Существует огромное количество видов микозов. Они могут поражать кожу, ногти, слизистые оболочки. Антигрибковые препараты созданы специально для того, чтобы уничтожить возбудителей грибка, прекратить его негативное влияние на организм человека. Перечень самых распространенных микотических заболеваний:

  • кандидоз;
  • отрубевидный лишай;
  • криптококковый менингит;
  • псевдоаллешериоз;
  • стригущий лишай;
  • дерматомикоз;
  • поражения ногтевых пластин, кожных покровов;
  • аспергиллез;
  • кандидозный и трихомонадный вульвовагинит;
  • споротрихоз;
  • фузариоз.

Виды

Типов антигрибковых препаратов много. Их делят на группы по:

  • происхождению (синтетические, природные);
  • способу применения (внутренний, наружный, парентеральный);
  • механизму и спектру действия;
  • показаниям к применению (системные либо местные инфекции);
  • эффекту воздействия (фунгистатический, фунгицидный);
  • уровню активности (широкого и узкого спектра действия).

Мази

Местные препараты этого типа назначаются, как правило на начальных стадиях микозных заболеваний. Противогрибковые мази борются с инфекцией, вызываемой возбудителем, избавляют от неприятных симптомов. Преимущества их применения:

  • широкий ассортимент противогрибковых средств, как по доступным ценам, так и более дорогостоящих;
  • удобство применения;
  • возможность приобретения без рецепта врача (в большинстве случаев).

Выделяют определенные группы мазей по участку применения. Препараты общего действия:

  1. Залаин. Мазь с сертаконазолом. Препятствует распространению возбудителей болезни. Курс лечения составляет месяц.
  2. Экзодерил. Эффективная мазь, вещества которой не проникают в кровь. Вылечивает грибок за один-два месяца, но может вызвать побочные действия: аллергические реакции, головную боль, вздутие живота, диарею, крапивницу, тошноту, рвоту.
  3. Кандид. Подходит для любого участка кожи. Может использоваться при беременности, в период лактации. Лечение курсовое, длится до полугода. Противопоказан при индивидуальной непереносимости составляющих.
  4. Салициловая мазь. Подходят для обработки пораженных участков кожи и накладывания компрессов.
  5. Кетоконазол. Препарат эффективен против многих грибков, но опасен из-за своей токсичности.
  6. Микозан. Содержит кетоконазол. Очень быстро снимает зуд, а остальные симптом приблизительно за месяц.
  7. Цинковая мазь. Препарат не имеет побочных действий. Применяется до полного устранения симптомов грибка.
  8. Ламизил. Содержит тербинафин. Устраняет симптомы грибка за месяц.

Есть ряд препаратов в виде мазей, которые предназначены для лечения микоза в интимной зоне:

  1. Клотримазол. Эту мазь разрешается наносить не только на кожу, но и на слизистые оболочки. Курс лечения составляет максимум 1 месяц.
  2. Нитрофунгин. Мазь с хлорнитрофенолом, подавляющим рост грибка и обладающим антисептическим эффектом.
  3. Кетоконазол. Применяется для кожи и слизистых оболочек. Курс лечения составляет 2-4 недели.

Таблетки

Микоз, особенно на запущенных стадиях, не пройдет без системного лечения. Таблетки от грибковых заболеваний способны уничтожить возбудителя или блокировать его действие, поэтому они эффективнее любых местных препаратов. Такие средства разрешается принимать только по назначению врача и при этом строго следовать его указаниям, потому что у них много противопоказаний и побочных эффектов. Перечень препаратов в таблетках очень широк, поэтому удобнее всего разделить их на группы по действующему веществу.

  1. С кетоконазолом. Препятствует размножению грибов. Антимикотические препараты с этим активным веществом в составе: Низорал, Кетозол, Дермазол, Кетозорал, Кетоконазол, Микозорал.
  2. С итраконазолом. Это вещество особенно эффективно против дерматофитов, плесневых и дрожжевых грибов. Его содержат такие таблетки: Итраконазол, Итрунгар, Орунгал, Спорагал, Итракон, Эсзол, Изол.
  3. С тербинафином. Вещество, нарушающее жизнеспособность грибка. Прием препаратов с ним эффективен при дерматомикозах любого участка тела. Входит в состав таких таблеток: Ламизил, Бинафин, Тербинафин, Ламикон.
  4. С флуконазолом. Вещество является производной триазола с ярко выраженным противогрибковым действием. Особенно эффективны таблетки с флуконазолом в отношении дрожжевых грибов. Подходят для лечения онихомикоза, кандидоза слизистых оболочек. Перечень таблеток с этим веществом: Флузон, Флуконазол, Медофлюкон, Фуцис, Микосист, Дифлюзол, Дифлюкан.
  5. Гризеофульвин. Таблетки носят такое же название, как и главное действующее вещество в их составе. Системный препарат эффективен против трихофитонов, микроспорумов, эпидермофитонов. Подавляет процесс деления клеток грибка. Противопоказан при патологиях сердца, почечной недостаточности, нарушениях работы нервной системы.

Кремы

Препараты в этой форме выпуска обладают местным воздействием. От мазей крема отличаются тем, что содержат меньше жиров в составе. Они быстрее впитываются, смягчают кожу. Перечень эффективных противогрибковых кремов:

  1. Низорал.
  2. Тинедол. Содержит климбазол и много вспомогательных веществ. Восстанавливает клетки кожи, заживляет, обеззараживает. Подходит для лечения грибка и профилактики.
  3. Микроспор.
  4. .
  5. Тербинафин. Помогает при грибковом поражении стоп, кожи, слизистых оболочек, ногтей. Наносится тонким слоем на инфицированный участок. Длительность лечения, в зависимости от тяжести поражения, может составить от нескольких недель до полугода.
  6. Ламизил.
  7. Нафтифин. Эффективен при паховой эпидермофитии, онихомикозах, кандидозах.
  8. Кетоконазол.
  9. Клотримазол. Помогает от плесневых, дрожжевых грибов, дерматофитов. Не рекомендуется к применению в период беременности и при гиперчувствительности к компонентам. Лечение кремом составляет месяц-полтора.
  10. Лоцерил.

Капсулы

Препараты, выпущенные в такой форме, практически не отличаются принципом действия от таблеток. Какие противогрибковые капсулы существуют:

  • Флуконазол;
  • Орунгал;
  • Румикоз;
  • Итразол;
  • Ирунин;
  • Дифлазон;
  • Дифлюкан;
  • Микомакс;
  • Микосист;
  • Флюкостат;
  • Форкан.

Свечи

Препараты в этой форме назначают женщинам от молочницы. Заболевание вызывается дрожжеподобными грибками. Его симптомы проявляются в интимной зоне. Избавиться от них максимально быстро помогают вагинальные (в редких случаях ректальные) суппозитории. Они изготовлены из лекарственных и дополнительных компонентов, позволяющих свечам оставаться твердыми при комнатной температуре. Суппозитории удобно использовать. Они действуют местно и не причиняют вреда почкам, печени, органам пищеварительной системы.

Перечень самых эффективных свечей:

  • Пимафуцин;
  • Залаин;
  • Ливарол;
  • Гинезол 7;
  • Гино-Певарил;
  • Гексикон;
  • Бетадин;
  • Метронидазол;
  • Осарбон;
  • Нистатин;
  • Гино-Дактанол;
  • Кетоконазол;
  • Виферон;
  • Клион-Д;
  • Тержинан;
  • Полижинакс;
  • Ломексин.

Классификация

Есть много признаков, по которым противомикотические препараты подразделяют на категории. Чаще принято объединять их по химической группе и фармакологической активности. Эта классификация помогает специалисту выбрать и порекомендовать пациенту тот препарат, который будет самым эффективным в лечении диагностированного вида грибка. Выделяют противогрибковые средства широкого и узкого спектра действия.

Группа азолов

Синтетические противогрибковые средства, оказывающие фунгицидное и фунгистатическое действия. Помогают при лечении микозов кожи, ногтей, слизистых оболочек, волосистой части головы. Представители группы:

  1. Кетоконазол (аналоги Фунгавис, Ороназол, Низорал, Микозорал). Эффективен против дрожжеподобных, диморфных, высших грибов, дерматофитов.
  2. Вориконазол (Вифенд, Бифлурин, Виканд). Препараты, эффективные при кандидозах, разноцветном лишае, аспергиллезе, глубоких подкожных микозах.
  3. Итраконазол (Ирунин, Орунит, Итразол, Румикоз, Итразол, Орунгал, Кандитрал). Назначаются при тяжелых поражениях плесневыми, кандидными грибами.
  4. Флуконазол (Дифлюкан, Микофлюкан, Медофлюкон, Микосист, Дифлазон, Микофлюкан, Микосист, Микомакс). Препараты, подавляющие рост и размножение грибов.

Полиеновые антибиотики

Препараты этой группы обладают самым широким спектром действия. Их назначают пациентам, у которых ослабленный иммунитет. Представители:

  1. Нистатин. Эффективен против кандидоза кожи, полости рта и глотки, кишечника.
  2. Леворин. Препарат с широким перечнем показаний, особенно эффективен против кандидоза и простейших грибков.
  3. Пимафуцин. Препарат, оказывающий фунгицидное действие на плесневые и патогенные дрожжевые грибы.
  4. Амфотерицин В (Амбизом, Фунгизон, Амфоглюкамин, Амфолип, Амфоцил). Применяется при прогрессирующих грибковых инфекциях, представляющих серьезную угрозу для жизни.

Группа аллиламинов

Синтетические противогрибковые средства, эффективные против дерматомикозов, поражающих ногти, волосы, кожу. Препараты группы аллиламинов:

  1. Тербинафин (Ламизил, Тербинокс, Брамизил, Тербизил, Экзитерн). Эффективен при дерматомикозах, поразивших значительные по размеру участки тела.
  2. Нафтифин (Экзодерил). Эффективен при грибковых заболеваниях ногтей и кожи, вызванных чувствительными возбудителями.

Противогрибковые препараты для детей

Организм ребенка подвергается повышенному риску микотических поражений, потому что их иммунная система еще работает неполноценно. Однако, не все препараты подходят для лечения пациентов детского возраста. Если ребенок заразился, то противогрибковое лекарство для него должен подбирать врач, определив вид возбудителя и проведя дополнительную диагностику. Какие препараты могут быть назначены детям:

  1. Местные. Микозан, Нистатин, Аморолфин, Ламизил.
  2. Системные. Гризеофульфин, Микосептин, Флюцитозин, Тербинафин, Флюцитозин, Флуконазол.

Противогрибковые препараты широкого спектра

Такие лекарства обладают одновременно фунгицидным и фунгистатическим эффектом. Они препятствуют размножению грибка и уничтожают уже существующих возбудителей. В зависимости от действующего вещества каждый препарат работает по-своему:

  1. Кетоконазол (Ороназол, Фунгавис, Микозорал). Препятствует синтезу компонентов клеточной мембраны грибка.
  2. Гризеофульвин. Препятствует делению грибковых клеток.
  3. Итраконазол (Ирунин, Орунит, Орунгал). Препятствует образованию эргостерола (компонент грибковой клетки).
  4. Тербинафин. Предотвращает синтез эргостерола на начальной стадии.
  5. Флуконазол (Дифлюкан, Флюкстат, Микомакс). Препятствует образованию новых спор и ликвидирует существующие.

Как выбрать

Если вы обнаружили грибок, то самым разумным будет обратиться к дерматологу. Специалист определит вид возбудителя, оценит степень поражения и общее состояние организма. Проанализировав полученные данные, он разработает тактику терапии, порекомендует вам самые эффективные и безопасные препараты. Самолечение может не только не дать положительного эффекта, но и причинить вашему организму вред.

Цена

Препараты вы можете заказать в обыкновенной аптеке, купить в интернет-магазине, выбрав в каталоге подходящий вам вариант. Цена зависит от широкого перечня факторов. С приблизительной стоимостью некоторых препаратов можете ознакомиться в таблице ниже:

Название противогрибкового лекарства

Примерная цена в рублях

Крем Залаин, 2%, 20 г

465-575

Крем Экзодерил, 1 %, 15 г

440-515

Дифлюкан, 1 капсула

410-490

Ирунин, 14 капсул

760-1100

Гризеофульвин, 20 таблеток

280-355

Итраконазол, 14 капсул

420-510

Ливарол, вагинальные свечи, 10 шт.

705-950

Нистатин, 10 вагинальных свечей

80-120

Румикоз, 6 капсул

480-615

Тербинафин, мазь, 15 г

70-155

Флуконазол, 7 капсул

38-75

Видео

Базисная фармакология противогрибковых средств

Внимание! Информация представленная в статье носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

sovets.net

Таблетки от грибка — противогрибковые препараты широкого спектра действия

Грибки присутствуют в почве, пищевых продуктах, воде, на бытовых предметах. Некоторые из них живут на поверхностях слизистых оболочек, не доставляя при этом дискомфорта. Для человека опасны только определенные типы грибков. Попадая на кожу, они провоцируют дерматомикозы, а при проникновении внутрь организма – системные микозы. В таком случае назначают прием противогрибковых препаратов широкого спектра действия. Для амбулаторного лечения врачи назначают таблетки.

Общие сведения о противогрибковых препаратах

Противогрибковые средства для приема внутрь или инъекционного введения называют системными антимикотиками. Потребность в них возникает при запущенных или генерализованных формах поражений кожи. На начальных стадиях дерматомикозов можно обойтись без таблеток.

Системными препаратами лечат хронические формы микозов, когда больной сталкивается с периодическими (регулярными) рецидивами. Таблетки пригодятся в лечении ногтевого грибка (онихомикоза), ведь терапия только наружными препаратами занимает длительный период и не всегда заканчивается выздоровлением.

Микоз легких может закончиться смертью больного

Исключительно системными антимикотиками лечат микозы внутренних органов. Такие состояния развиваются крайне редко, зачастую у людей с иммунодефицитом. Спровоцировать системный микоз может бесконтрольный прием антибиотиков – такие случаи участились в последнее время. Препараты этой группы убивают болезнетворные микробы вместе с полезными, но не влияют на грибки. В условиях отсутствия нормальных бактерий, последние «разгуливаются» — активизируются на коже, внутренних и наружных слизистых оболочках, проникают в кровь и разносятся в органы. Микоз внутренних органов может закончиться фатально.

Механизм действия противогрибковых таблеток

Все противогрибковые препараты могут оказывать фунгицидное действие (убивают грибки) или фунгистатическое (подавляют развитие и размножение). Механизм действия их похож. Активные компоненты нарушают синтез ферментов, нужных грибку для воссоздания и поддержки целостности своей мембраны. В отсутствие этих соединений, мембрана истончается и повреждается. Содержимое клетки выходит наружу – она погибает.

Фунгистатический эффект заключается в том, что при отсутствии определенных ферментов клетки перестают размножаться. Они погибают «от старости» не оставляя после себя «потомства».

Принцип действия препаратов против микоза

На данный момент популярностью пользуются противогрибковые вещества из класса азолов (флуконазол, изоконозал, кетоконазол). Это соединения с широким спектром противогрибкового действия, способные уничтожать одни грибки и подавлять – другие. Они всасываются в системный кровоток, хорошо накапливаются в костной и паренхиматозной ткани, концентрируются в эпителиальной. Перерабатываются печенью и почками. Выводятся с калом и мочой, а также через кожу (вместе с потом и сальным секретом). Именно эти препараты рекомендованы при системных грибковых инфекциях.

Другой вид популярных антимикотиков – аллиамины. Вещество этой группы, которое назначают в форме таблеток – тербинафин. Препарат обладает широким спектром противогрибкового действия и переносится легче азолов.

Антибиотики полиенового ряда (Леворин, Нистатин, Натамицин) не всасываются в системный кровоток и не могут использоваться для лечения системных микозов. Их назначают для терапии и профилактики кандидозов ЖКТ. Препараты выводятся в неизменном виде через кишечник, попутно устраняя колонии кандидобактерий.

На основе этих же веществ изготовляют мази и кремы. Наружное применение уместно только при лабораторно подтвержденном кандидозе кожи и слизистых оболочек.

Побочные эффекты препаратов

Сведения о противопоказаниях и побочных эффектах

Общее противопоказание для использования всех антимикотических веществ – индивидуальные реакции чувствительности. По сути это аллергия на лекарство, которая может быть у каждого человека. Взаимодействие химических соединений и индивидуальных ферментов не предсказуемо, поэтому одни люди переносят препараты хорошо, а другие страдают от острых аллергических проявлений (анафилактический шок, отек Квинке и другие). Сказать, есть ли у человека аллергия на тот или иной препарат нельзя. Это станет ясно после начала лечения.

Все антимикотики нельзя использовать на фоне недостаточности внутренних органов. Сердечная, почечная и печеночная недостаточность относятся к противопоказаниям. Нежелательно применение этих препаратов при любых патологиях печени и почек, так как выводятся они именно этими органами. Риск побочных эффектов повышается для диабетиков.

Из-за риска гепато- и нефротоксического действия, противогрибковые лекарства нежелательно сочетать с любыми дозами и типами алкоголя.

Побочные эффекты индивидуальны и проявляются с различной частотой. Чаще всего на фоне лечения возникают тошнота, рвота, высыпания на теле. Реже – отеки и анафилактические состояния.

Антимикотики могут вступать в лекарственные взаимодействия. Эти препараты плохо сочетаются с антикоагулянтами, гормональными средствами (в том числе противозачаточными). Если больной принимает любые лекарства на регулярной основе, их названия следует сообщить врачу до начала терапии.

Большинство препаратов противогрибковой группы противопоказано беременным. Их назначают, если есть опасность для жизни матери. Лечение происходит в условиях стационара.

Лучшие противогрибковые препараты

Любое грибковое поражение организма опасно. Неправильное лечение микозов чревато распространением инфекции по всему телу. Системные грибковые заболевания грозят летальным исходом. Лечить поражения кожи следует под контролем врача. Назначать системные препараты должен исключительно специалист. Перед подбором лекарства он оценит состояние больного, результаты лабораторных анализов и пропишет то средство, которое лучше всего походит. Самостоятельный прием таблеток чреват усугублением проблемы, развитием резистентности грибка к препарату, передозировкой и серьезными побочными эффектами. Перед приобретением и приемом любых противогрибковых таблеток следует проконсультироваться с врачом.

Нистатин

Один из самых доступных противогрибковых препаратов в таблетках. Цена колеблется, в зависимости от производителя и количества таблеток в упаковке, от 70 до 200 рублей. В незначительных количествах всасывается в кровь. Применяется для профилактики и лечения кандидоза на фоне антибиотикотерапии, в пред- и послеоперационный период. Действует только в ЖКТ. Для лечения микозов стоп и ногтей не подходит. Детям, беременным и кормящим должен назначить врач. Принимают по 1-2 таблетке 3-4 раза в сутки. Аналогом Нистатина выступает Пимафуцин (действующее вещество – натамицин). Цена этого препарата варьируется в пределах 550-650 рублей.

В доступном ценовом диапазоне находятся противогрибковые таблетки Клотримазол (80-240 рублей). Этот препарат не предназначен для приема внутрь. Таблетки используют интравагинально для лечения генитального кандидоза у женщин. Лекарств с клотримазолом для приема внутрь не существует.

Кетоконазол

Таблетки с кетоконазолом назначают для терапии обширных грибковых поражений кожи и редких микозов (паракокцидиоидоз, гистоплазмоз и др.). Принимать внутрь можно только по назначению врача из-за высокого риска поражений печени. Назначают по 200-400 мг 1 раз в сутки. Частые побочные эффекты – тошнота и головная боль. Снизить негативные проявления можно, принимая средство перед сном или сразу после еды. Лечение должен контролировать врач. Желательно каждые 10 дней сдавать печеночные пробы и общий анализ мочи. Риск проблем с печенью возрастает при длительном лечении Кетоконазолом (дольше 2 недель). Аналоги – Микозорал, Низорал. Цена от 220 до 600 рублей.

Флуконазол

Выпускают в капсулах под различными торговыми названиями (Флюзак, Фуцис, Дифлюкан, Флюкорик и др.). Цены от 30 до 500 рублей за 1 капсулу. Производят в разных дозировках (50, 100, 150, 200 мг), количествах (1,2,3,7,10 капсул) в упаковке.

Назначают для лечения любых типов грибковых заболеваний, включая генерализованные, поражения мозга, легких, слизистых, кожи и ногтей. У людей с иммунодефицитными состояниями есть потребность в профилактическом приеме. Дозы, кратность приема, сроки лечения отличаются в индивидуальном порядке.

Препарат всасывается в кровь на 90%. Быстро проникает во все биологические жидкости, накапливается в тканях. Создает устойчивые концентрации действующего вещества более чем на сутки. Обычно Флуконазол хорошо переносится, однако с осторожностью назначается лицам с патологиями печени. Риск побочных эффектов увеличивается при длительном приеме.

Тербинафин

Ламизил в составе с тербинафином

Современный препарат для лечения всех типов грибковых поражений кожи и слизистых оболочек, волосистых участков тела, системны кандидозов. Выпускают разные компании. Торговые названия Тербинафин, Ламизил, Экзифин и др. Стоимость от 300 до 2400 рублей – зависит от производителя и количества таблеток в упаковке.

Назначают по 125-250 мг однократно в сутки, не зависимо от приема пищи. Продолжительность лечения колеблется от 10 дней до 3 месяцев. Препарат нельзя сочетать с алкоголем – это повышает риск развития гепатита. Во время терапии следует регулярно контролировать функции печени и почек. При необходимости назначают детям с 3 лет. В таком случае дозу рассчитывают по весу.

Гризеофульвин

Доступный противогрибковый препарат с фунгистатическим действием. Назначают при запущенных формах эпидермофитии, микроспории, фавуса и трихофитии (рубромикозе стоп). Стоит 150-250 рублей.

После приема внутрь, быстро накапливается в тканях, богатых кератином – поверхностный слой дермы, придатки кожи. Препарат подавляет размножение грибка. В результате – инфицированные кератиновые слои отторгаются со временем, а под ними формируются уже здоровые. Дозу рассчитывают по весу. Классическая схема – по 1 таблетке на 10 кг. Таблетки принимают вместе с растительным маслом – для повышения биодоступности лекарства. Из-за появления новых веществ с фунгицидным эффектом, врачи постепенно отказываются от назначения Гризеофульвина.

Антимикотики – серьезные лекарственные препараты. Передозировки и злоупотребление таблетками может привести к поражениям печени. По этой причине врачи назначают данные средства только в случае острой необходимости и максимально короткими курсами. Например, лечение кандидоза составляет однократный прием Флуконазола. В редких случаях, терапия длится 3-5 дней. Кожные заболевания лечат до месяца. Наиболее опасна для печени терапия ногтевого грибка. При этом заболевании пить противогрибковые таблетки придется от 3 месяцев.

gribokexpert.ru

Эффективные противогрибковые препараты

Поражение ногтей грибком считается одним из распространенных заболеваний, и его лечение требует применения различных медикаментозных препаратов. Сформировать иммунитет к такой болезни просто невозможно, и основным профилактическим методом считается поддержание личной гигиены. Для борьбы с патологией созданы различные противогрибковые препараты в форме мазей, таблеток, кремов, лаков и спреев.

При отсутствии положительного эффекта после локального лечения пораженных участков кожи подбирается терапия пероральными и системными медикаментами. Применение новейших антигрибковых средств позволяет не только справиться с болезнью, но и предупредить ее появление в будущем.

Первые признаки атаки микоза

Своевременная диагностика позволяет как можно раньше начать терапию микоза и подобрать противогрибковое средство. Выделяют особенные признаки микоза, которые могут свидетельствовать о болезни:

  • огрубение кожных покровов на ногах;
  • появление трещин в области пяток;
  • окрашивание эпителия в красный цвет;
  • утолщение пластины ногтя;
  • сильное отслоение эпидермиса;
  • образование пятен желтого цвета либо полос на ногтях;
  • сильный зуд и жжение.

При заболевании отмечается расслоение ногтя, изменения границ его края и частичное разрушение пластины.

Медикаментозное лечение грибка

Противогрибковые средства, которые применяются для терапии микоза, получили название антимикотики. Под таким термином объединяют разные виды медикаментов против грибка, которые характеризуются высокой эффективностью в лечении. Некоторые виды средств для наружного удаления грибка получают лишь в химических лабораториях, а другие – добывают из природных соединений. Все медикаментозные средства для лечения поражений грибком классифицируют на следующие группы с учетом:

  1. фармакологического состава;
  2. особенностей воздействия лекарства на отдельные штаммы грибов.

Все противогрибковые препараты в форме таблеток имеют определенные противопоказания к своему применению и могут провоцировать побочные реакции. С учетом такой их особенности назначать их может только врач-дерматолог. Кроме этого, именно специалист определяет дозировку противогрибковых препаратов широкого спектра действия в таблетках и продолжительность их применения.

В том случае, если пациенту назначается прием препаратов внутрь, то необходимо обязательно соблюдать продолжительность приема и определенную периодичность. Это обозначает, что использовать для лечения средство нужно в одно и то же время, избегая пропусков и ни в коем случае не удваивая дозу. Дело в том, что нарушение последовательности лечения либо его преждевременное завершение может вызывать повторное развитие грибка ног и ногтей. Подобрать наиболее эффективное средство от грибка может только специалист.

Как действуют таблетки от грибков

Эффективность медикаментов с противогрибковым эффектом, выпускаемых в таблетированной форме, основано на их фунгицидных особенностях. Это обозначает, что противогрибковые таблетки ускоряют устранение спор микоза и тормозят дальнейшее размножение патогенной микрофлоры.

При приеме внутрь противомикозное средство за короткое время проникает в кровь и активно воздействует на споры. В организме человека действующий компонент пребывает в активном состоянии в течение продолжительного времени, после чего естественным путем выводится наружу. Существуют различные группы медикаментов, которые отличаются между собой по фармакологическим особенностям. При лечении грибковых поражений могут применяться следующие препараты:

  • Антибиотические противогрибковые препараты в таблетированной форме, в которых главным компонентом служит кетоконазол. С их помощью удается затормозить формирование мембраны возбудителя на клеточном уровне.
  • Препараты от микоза с тербинафином и итраконазолом. Такие средства нарушают производство эргостерола и тем самым препятствуют размножению патогенных клеток.
  • Медикаменты с содержанием флуконазола. С их помощью удается уничтожить клетки возбудителя, и не допустить формирования новых.
  • Таблетки с гризеофульвином для внутреннего применения помогают избежать деления спор и дальнейшего прогрессирования болезни.

Типология эффективных средств от грибка

Все поражения кожных покровов специалисты подразделяют на следующие группы:

  1. наружные грибковые заболевания, поражающие волосяной покров, эпителий и ногти;
  2. внутренние либо скрытые микозы, атакующие внутренние органы.

При лечении патологий грибковой этиологии обычно применяются:

  • местное антибактериальное противогрибковое средство;
  • противогрибковые средства с широким спектром действия, предназначенные для уничтожения грибка.

Перед назначением противогрибковой терапии предварительно обязательно проводятся клинические исследования, по результатам которого подбирается наиболее эффективное средство против того или иного штамма микоза. В лечении особенно эффективен гризеофульвин, помогающий быстро уничтожить споры грибка.

Группы эффективных противогрибковых препаратов

Противогрибковые таблетки разделяются с учетом их химической структуры, спектра действия и клинического предназначения. Все современные противогрибковые препараты для приема человеком внутрь условно разделяют на несколько групп со следующими названиями:

  1. полиены;
  2. азолы;
  3. аллиамиды.
  4. пиримидины;
  5. эхинокандины.

Некоторые грибки быстрее, чем другие вырабатывают устойчивость к воздействию определенных противогрибковых таблеток широкого спектра действия. Именно по этой причине незавершенное лечение лекарствами может привести к тому, что в следующий раз придется назначать медикамент с иным действующим компонентом.

Важно! Препараты в таблетках и растворах необходимо применять в строгой дозировке, подобранной врачом. Продолжительность терапии определяется формой препарата и составом.

Первая группа антимикотиков полиены

Полиены – это сильные мощные противогрибковые препараты разностороннего действия, которые выпускаются в форме таблеток и мази. Преимущественно их назначают для лечения кандидоза кожи, слизистых оболочек и желудочно-кишечного тракта. Наиболее эффективными в борьбе с недугом считаются следующие препараты группы полиенов:

  • Нистатин;
  • Леворин;
  • Пимафуцин.

Благодаря антимикотикам такой группы проводится лечение кандидоза слизистых половых органов и эпителиальной ткани, а также грибковых поражений желудка.

Вторая группа антигрибковых средств – азолы

Азолы являются современными противогрибковыми препаратами, которые используются для лечения микозов волосистого покрытия, кожи, ногтей и лишая. Некоторые медикаменты этой группы назначаются для терапии кандидозов слизистых оболочек и молочницы. Фунгицидные свойства азолов проявляются в разрушении клеток грибков, и добиться положительного эффекта удается лишь при высоких концентрациях антимикотиков

Такую группу препаратов считают наиболее эффективной, и ее представителями являются:

  1. Кетоконазол. Медикамент основан на действующем компоненте с идентичным названием. Назначается Кетоконазол для терапии дрожжеподобных микозов, дерматофитов, хронической формы кандидоза и разноцветного лишая. Применение препарата может вызывать побочные реакции, а противопоказаниями к терапии считаются любые патологии почек и печени.
  2. Итраконазол. такие таблетки эффективны против дрожжевых и плесневелых грибков, а также дерматофитов. Интраконазол содержится в таких препаратах, как Орунгал, Орунит, Ирунин, Итрамикол и Кандитрал.
  3. Флуконазол. Такой противогрибковый препарат считается одним из лучших против болезни, и помогает остановить рост микозов в организме человека. Лекарственное средство назначается для терапии кандидамикозов, дерматофитии и глубоких микозов. В качестве действующего компонента флуконазол содержится в таких препаратах, как Дифлазон, Микофлюкан, Дифлюкан, Флюкостат и Фунголон.

Третья группа – аллиамиды

Противогрибковые средства группы аллиамидов эффективны при терапии дерматомикозов – грибковых поражений кожи, ногтей и волос.

Наиболее распространенным медикаментом такой группы считается Тербинафин, который обладает фунгистатическим и фунгицидным действием. Лекарство помогает при борьбе с дерматофитией, кандидозом, хромомикозом и глубокими микозами.

Противогрибковым препаратом, в котором содержится действующее вещество нафтифин, является крем и раствор Экзодерил. Такое средство применяется для терапии ногтей и кожных покровов, и воспаленный участок кожи смазывается 1 раз в сутки.

Препарат для тяжелых форм микоза

Для лечения осложненных микозных форм может назначаться такой противогрибковый препарат широкого спектра действия в таблетках, как Гризеофульвин. Его используют для устранения микроспорий волос, эпителия и ногтей, а также для борьбы с трихофитией, дерматомикозами и эпидермофитией. Противопоказанием к лечению таким микотическим препаратом является детский возраст до 2 лет, онкологические патологии, беременность и период грудного вскармливания. Могут появляться побочные реакции в работе пищеварительной и нервной системы, а также возможна аллергия.

Препараты для наружного удаления грибка

Для лечения грибка эпителия могут назначаться следующие фунгицидные противогрибковые препараты системного действия:

  • Лотридерм;
  • Тридерм;
  • Сикортен;
  • Синалар;
  • Травокорт.

Эффективным лекарственным средством считаются лечебные лаки Лоцерил и Батрафен, которые следует наносить на пораженную ногтевую пластину. Они быстро проникают в ноготь человека, эффективно борются с заболеванием и образуют защитную пленку на его поверхности. Для местной терапии микоза рекомендуется применять такие антимикозные шампуни, как Микозорал, Циновит и Себипрокс.

Полностью избавиться от грибка удается лишь с помощью комплексного лечения, подобранного врачом. Оно предполагает прием пероральных лекарственных препаратов, повышение иммунитета организма и местную обработку поврежденных участков эпителия.

netgribky.ru

Фармакологическая группа — Противогрибковые средства

Препараты подгрупп исключены. Включить

Описание

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

- антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

- производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

- производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

- антибиотики (гризеофульвин);

- производные N-метилнафталина (тербинафин);

- производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

- препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

- антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

- производные имидазола (миконазол, клотримазол);

- бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — создан в 1995 г., позаконазол — зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол — в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин).

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi и др.

Нистатин, леворин и натамицин применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — Амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — Абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — Амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4–6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

- азолы для системного применения — кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

- азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол.

Первый из предложенных азолов системного действия (кетоконазол) в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Все азолы имеют одинаковый механизм действия. Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (стерол-14-деметилаза), катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что и приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, включая Candida spp. (в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам мало чувствительны или резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes). На бактерии и простейших азолы не действуют (за исключением Leishmania major).

Самый широкий спектр действия среди пероральных антимикотиков имеют вориконазол и итраконазол. Оба отличаются от других азолов наличием активности в отношении плесневых грибков Aspergillus spp. Вориконазол отличается от итраконазола высокой активностью в отношении Candida krusei и Candida grabrata, а также большей эффективностью против Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

Азолы, применяемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp., дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) и Malassezia furfur (син. Pityrosporum orbiculare). Они действуют также на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы, на некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол проявляет умеренную активность в отношении анаэробов (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), в высоких концентрациях — в отношении Trichomonas vaginalis.

Вторичная резистентность грибов при использовании азолов развивается редко. Однако при длительном применении (например, при лечении кандидозного стоматита и эзофагита у ВИЧ-инфицированных больных на поздних стадиях) к азолам постепенно развивается устойчивость. Возможны несколько путей развития устойчивости. Основной механизм устойчивости у Candida albicans обусловлен накоплением мутаций гена ERG11, кодирующего стерол-14-деметилазу. В результате ген цитохрома перестает связываться с азолами, но остается доступным для естественного субстрата — ланостерола. Перекрестная устойчивость развивается ко всем азолам. Кроме того, у Candida albicans и Candida grabrata устойчивость может быть обусловлена выведением ЛС из клетки с помощью переносчиков, в т.ч. АТФ-зависимых. Возможно также усиление синтеза стерол-14-деметилазы.

Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Фармакокинетика азолов. Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи. Триазолы метаболизируются медленнее, чем чем имидазолы.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50–90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%).

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают в эпидермисе и нижележащих слоях кожи высокие концентрации, которые превосходят МПК для основных патогенных грибов. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19–32 ч). Системная абсорбция через кожу минимальна. Например, при местной аппликации бифоназола 0,6–0,8% абсорбируется здоровой и 2–4% — воспаленной кожей. При вагинальном применении клотримазола абсорбция составляет 3–10%.

Общепризнанные показания к назначению азолов системного действия: кандидоз кожи, включая интертригинозный кандидоз (дрожжевую опрелость кожных складок и паховой области); онихомикоз, кандидозная паронихия; кератомикозы (отрубевидный лишай, трихоспороз); дерматофитии, включая поверхностную трихофитию гладкой кожи лица, туловища и волосистой части головы, инфильтративно-нагноительную трихофитию, эпидермофитию паховой области и стоп, микроспорию; субкутанные микозы (споротрихоз, хромомикоз); псевдоаллешериоз; кандидозный вульвовагинит, кольпит и баланопостит; кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и кишечника; системный (генерализованный) кандидоз, в т.ч. кандидемия, диссеминированный, висцеральный кандидоз (кандидозные миокардит, эндокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоз мочевыводящих путей); глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз и бластомикоз; криптококкоз (кожи, легких и других органов), криптококковый менингит; профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями.

Показания к назначению азолов местного действия: кандидоз кожи, кандидозная паронихия; дерматофитии (эпидермофития и трихофития гладкой кожи, кистей и стоп, микроспория, фавус, онихомикоз); отрубевидный (разноцветный) лишай; эритразма; себорейный дерматит; кандидоз полости рта и глотки; кандидозные вульвит, вульвовагинит, баланит; трихомониаз.

Побочные эффекты азолов системного применения включают:

- нарушения со стороны органов ЖКТ, в т.ч. боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха;

- со стороны нервной системы и органов чувств, в т.ч. головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, судороги, нарушение зрения;

гематологические реакции — тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

При наружном применении азолов в 5% случаев появляются сыпь, зуд, жжение, гиперемия, шелушение кожи, редко — контактный дерматит.

При интравагинальном применении азолов: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Взаимодействие азолов. Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно и внутрь, нафтифин — только местно.

Эхинокандины. Каспофунгин — первый препарат из новой группы противогрибковых средств — эхинокандинов. Исследования веществ этой группы начались примерно 20 лет назад. В настоящее время в России зарегистрированы каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза (1,3)-β-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Каспофунгин активен в отношении Candida spp., в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазол, итраконазол), амфотерицину В или флуцитозину, имеющих иной механизм действия. Обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus, а также вегетативных форм Pneumocystis carinii. Устойчивость к эхинокандидам возникает в результате мутации гена FKS1, который кодирует большую субъединицу (1,3)-β-D-глюкансинтазы.

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%.

Назначают каспофунгин для эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, при кандидозе ротоглотки и пищевода, инвазивном кандидозе (в т.ч. кандидемии), инвазивном аспергиллезе при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

Поскольку в клетках млекопитающих (1,3)-β-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного (аморолфин, циклопирокс) применения.

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин имеет узкий спектр активности — эффективен только в отношении дерматомицетов. Применяется внутрь при лечении тяжелых форм дерматомикозов, которые плохо поддаются лечению наружными противогрибковыми средствами.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

Флуцитозин — фторированный пиримидин, по механизму действия отличается от других противогрибковых средств. Применяется в/в для лечения системных инфекций, в т.ч. генерализованного кандидоза, криптококкоза, хромобластоза, аспергиллеза (только в сочетании с амфотерицином В).

Выбор противогрибкового препарата основывается на клинической картине и результатах лабораторных методов исследований на грибки. К этим исследованиям многие авторы относят следующие:

1. Микроскопию нативных препаратов мокроты, экссудата, крови, соскобов с языка, миндалин, микробиоптатов и т.п.

2. Микроскопию окрашенных препаратов (биосубстратов). При этом важно обнаружить не просто клетки грибков, а их вегетирующие формы — почкующиеся клетки, мицелий, псевдомицелий.

3. Культуральное микроскопическое исследование с посевом материала на питательные среды для выявления вида и штамма грибка-возбудителя.

4. Цитологическое исследование биосубстратов.

5. Гистологическое исследование биоптатов (оценка инвазивности процесса).

6. Иммунологические методы диагностики используют с целью выявления антител к грибкам, а также сенсибилизации, повышенной чувствительности к ним.

7. Определение метаболитов-маркеров грибков рода кандида с помощью азохроматографического мониторинга. Основной метаболит-маркер — Д-арабинитол (фоновая концентрация в крови составляет от 0 до 1 мкг/мл, в ликворе — 2–5 мкг/мл). Другие маркеры-компоненты клеточной стенки грибков рода кандида — манноза (в норме в сыворотке крови детей — до 20–30 мкг/мл) и маннитол (в норме — до 12–20 мкг/мл).

8. Обнаружение специфических антигенов кандида (методом латекс-агглютинации и с помощью иммуноферментного анализа для определения маннана) характерно для больных с генерализованными и висцеральными формами кандидоза и редко встречаются при поверхностных формах.

При глубоких микозах использование перечисленных методов лабораторной диагностики обязательно.

Концентрации противогрибковых препаратов в крови определяют только в рамках научных исследований. Исключением является флуцитозин — его побочное действие зависит от дозы, а при почечной недостаточности концентрация в крови быстро достигает токсической. Эффективность и нежелательные эффекты азолов и амфотерицина В напрямую не зависят от их сывороточных концентраций.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Препараты

Препаратов - 4435; Торговых названий - 219; Действующих веществ - 35

Действующее вещество Торговые названия
Информация отсутствует Анмарина линимент 1% Анмарина раствор 0,25% АСД фракция 3 Микозан набор для удаления грибкового поражения с ногтевой пластины Микозидин Противогрибковая настойка для ногтей марки «Gehwol» Фуксин
Аморолфин* (Amorolfinum) Аморолфин Лакомик Лоцерил® ОНИХЕЛП® Офломил Лак Экзоролфинлак®
Амфотерицин B [липидный комплекс]* (Amphotericinum B [complexus lipidus]) Амфолип
Амфотерицин B [липосомальный]* (Amphotericinum B [liposomalum]) Амбизом®
Амфотерицин B [холестерилсульфатный комплекс]* (Amphotericinum B [complexus Cholesteryli sulfatis]) Амфоцил
Амфотерицин B* (Amphotericinum B) Амфотерицин B Фунгизон®
Анидулафунгин* (Anidulafunginum) Эраксис®
Бифоназол* (Bifonazolum) Бифасам Бифоназол Бифоназола крем 1% Бифоназола присыпка 1% Бифоназола раствор 1% Бифосин® Микоспор®
Бутоконазол* (Butoconazolum) Гинофорт®
Бутоконазола нитрат (Butoconazoli nitras) Бутоконазола нитрат
Вориконазол* (Voriconazolum) Бифлурин Виканд Вифенд® Ворикоз Вориконазол Вориконазол Канон Вориконазол Сандоз® Вориконазол-Акри Вориконазол-Тева
Гризеофульвин* (Griseofulvinum) Гризеофульвин Гризеофульвина таблетки 0,125 г Фульцин
Изоконазол* (Isoconazolum) Гино-Травоген® овулум Травоген
Итраконазол* (Itraconazolum) Ирунин® Итразол® Итраконазол Итраконазол-ратиофарм Итрамикол™ Кандитрал Орунгал® Орунгамин Орунит Румикоз® Текназол
Каспофунгин* (Caspofunginum) Кансидас® Каспофунгин-натив Максканд®
Кетоконазол* (Ketoconazolum) Дермазол Кетоконазол Кетоконазол ДС Кетоконазол-Альтфарм Ливарол® МИКАНИСАЛ® Микозорал® Микокет® Низорал® Ороназол Перхотал Себозол® Фунгавис Фунгинок
Клотримазол* (Clotrimazolum) Амиклон® Антифунгол Гине-Лотримин Имидил Йенамазол 100 Кандибене Кандид Кандид-В6 Кандизол Канестен® Канизон® Клотримазол Клотримазол ФВ Клотримазол-Акрихин Клотримазол-Акри® Клотримазол-Тева Лотримин Фактодин
Леворин* (Levorinum) Леворидон Леворидона гранулы для детей 2500 мкг/г (125000 ЕД/г) Леворидона таблетки защечные Леворин Леворина натриевая соль 4 г Леворина таблетки 500000 ЕД Леворина таблетки защечные 500000 ЕД Левориновая мазь 500000 ЕД/г
Микафунгин* (Micafunginum) Микамин® Микафунгин-натив
Миконазол* (Miconazolum) Гинезол 7 Гино-Дактанол Гино-Дактарин® Дактанол Дактарин® Микозон Миконазола нитрат
Натамицин* (Natamycinum) Натамицин Пимафуцин® ПРИМАФУНГИН® Экофуцин®
Натрия 5-[(3,5-дихлор-2-гидроксибензилиден)амино]-6-метил-2,4-диоксо-3,4-дигидро-2Н-пиримидин-1-ил (Natrium 5-[(3,5-dichlor-2-hydroxybenziliden)avino]-6-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydro-2Н-pirimidine-1-yl) Микобактовир® Микобактовир® дерма
Нафтифин* (Naftifinum) Мизол® Эвалар Микодерил® Нафтифин Нафтифина гидрохлорид Нафтодерил Экзодерил® Экзостат Экзостат®
Нистатин* (Nystatinum) Нистатин Нистатина таблетки, покрытые оболочкой Нистатина таблетки, покрытые оболочкой, 500000 ЕД Нистатиновая мазь 100000 ЕД/г Суппозитории вагинальные с нистатином 250000 ЕД
Оксиконазол* (Oxiconazolum) Мифунгар®
Омоконазол* (Omoconazolum) Микогал®
Позаконазол* (Posaconazolum) Ноксафил®
Сертаконазол* (Sertaconazolum) Залаин® ОФЛОМИКОЛ Сертаконазола нитрат Сертамикол®
Тербинафин* (Terbinafinum) Атифин® Бинафин Ламизил® Ламизил® Дермгель Ламизил® Уно Ламикан Ламитель Ламифунгин® Миконорм Микотербин® Онихон Тебикур Тербизед-Аджио Тербизил® Тербикс® Тербинафин Тербинафин Гексал Тербинафин Канон Тербинафин Сандоз® Тербинафин-OBL Тербинафин-Акрихин Тербинафин-ВЕРТЕКС Тербинафин-МФФ Тербинафин-САР® Тербинафин-Тева Тербинафина гидрохлорид Тербинокс® Тербифин® Термикон® Тигал–Сановель УНГУСАН® Фунготербин® Цидокан® Экзитер® Экзифин® ЭКО-Тербин
Тиоконазол* (Tioconazolum) Гино-Трозид Трозид
Фентиконазол* (Fenticonazolum) Ломексин
Флуконазол* (Fluconazolum) Биннофлуназол Веро-Флуконазол Дисорел-Сановель Дифлазон® Дифлюкан® Майконил Медофлюкон® Микомакс® Микосист® Микофлюкан® Нофунг® Проканазол Фангифлю Флукозан Флукозид Флукомабол® Флукомицид СЕДИКО Флуконазол Флуконазол Каби Флуконазол Канон Флуконазол Медисорб Флуконазол Сандоз Флуконазол ШТАДА Флуконазол Эльфа Флуконазол-OBL Флуконазол-Акти Флуконазол-ВЕРТЕКС Флуконазол-ЛЕКСВМ Флуконазол-Тева Флуконорм Флукорал Флукорус® Флюкорем Флюкостат® Форкан® Фунголон Цискан®
Флуцитозин* (Flucytosinum) Анкотил
Хлорнитрофенол (Chlornitrophenolum) Нитрофунгин Нитрофунгин-Тева Нихлофена раствор 1%
Циклопирокс* (Cyclopiroxum) Батрафен® Дафнеджин Циклополи®
Эконазол* (Econazolum) Гино-Певарил® Ифенек Экалин® Экодакс® Эконазола нитрат

www.rlsnet.ru


Смотрите также